





外泌体是一种直径约 30 - 150 nm的纳米级囊泡,起源于细胞内吞过程中形成的内体,再从细胞中释放到胞外。几乎所有细胞都可以分泌外泌体。干1细胞里有外泌体,肿1瘤细胞里也有外泌体。

外泌体可通过多种小分子进行修饰,因此逐渐成为递送治1疗药1物的有效载体。研究发现,grp78 在索拉菲尼耐药癌细胞中,相对于索拉菲尼敏感癌细胞中---过表达,因此,可能是 hcc 治1疗的潜在靶点。
在这项研究中,锦州医学院赵亮课题组通过修饰 bm-mscs 以表达外泌体 sigrp78,证明了 sigrp78 修饰的外泌体与索拉1非尼联合能够靶向肝细胞癌细胞中的 grp78 并抑制其生长和体外癌细胞的侵袭。此外,sigrp78 修饰外泌体与索拉1非尼联合也抑制体内癌细胞的生长和转移。证明了 sigrp78 修饰的外泌体可以使索拉1非尼耐药的癌细胞对索拉1非尼敏感并逆转耐药性。

铁死亡(ferroptosis)早由哥伦比亚大学dr. brent r.stockwell在2012年提出,是一种铁依赖性的,区别于细胞凋亡、细胞坏死、细胞自噬的新型的细胞程序性死亡方式。铁死亡的的本质是谷1胱1甘1肽的耗竭,谷1胱1甘1肽---化物酶(gpx4)活性降低,胞外囊泡电镜检测,
脂质氧化物不能通过gpx4催化的谷1胱甘肽还原酶反应代谢,之后二价的铁离子氧化脂质产生活性氧,从而促使铁死亡的发生。

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